Ringkasan

Latar Belakang

Obesitas merupakan penyakit kronis yang menyebabkan morbiditas dan mortalitas global. Kemanjuran dan keamanan terzepeptida, polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa dan stimulator dari reseptor peptida-1 seperti glukagon, pada individu obesitas tidak diketahui.

Metode

Dalam uji coba tersamar ganda, acak, terkontrol fase 3 ini, kami merekrut 2.539 orang dewasa dengan BMI (indeks massa tubuh; berat badan dalam kilogram dibagi dengan kuadrat tinggi badan dalam meter) 30 atau lebih, atau 27 atau lebih dan setidaknya satu komplikasi terkait berat badan, tidak termasuk diabetes , dalam rasio 1:1:1 untuk menerima tirzepatide seminggu sekali, secara subkutan (5 mg, 10 mg, atau 15 mg) atau plasebo selama 72 minggu, termasuk periode kenaikan dosis 20 minggu. Titik akhir gabungan adalah persentase perubahan berat dari awal dan penurunan berat badan sebesar 5% atau lebih. Perkirakan rejimen pengobatan dan evaluasi efeknya terlepas dari penghentian pengobatan di komunitas tujuan pengobatan.

konsekuensi

Pada awal, berat badan rata-rata adalah 104,8 kg, BMI rata-rata adalah 38,0, dan BMI rata-rata adalah 94,5% dari peserta berusia 30 atau lebih tinggi. Rata-rata persen perubahan berat badan pada minggu ke 72 adalah -15,0% (interval kepercayaan 95% [CI], 15,9 hingga 4,2) dengan dosis tirzepatide 5 mg mingguan, 19,5% (95% CI, 20,4 hingga 18,5) pada dosis 10 mg, dan 20,9% (95% CI, 21,8 hingga 19,9) pada dosis 15 mg dan 3,1% (95% CI, 4,3 hingga 1,9) dengan plasebo (P <0,001 untuk semua perbandingan dengan plasebo). Persentase peserta yang kehilangan 5% atau lebih berat badan mereka adalah 85% (95% CI, 82 hingga 89), 89% (95% CI, 86 hingga 92), dan 91% (95% CI, 88 hingga 94) dengan 5 mg, 10 mg, dan 15 mg tirzepatide, masing-masing, dan 35% (95% CI, 30 hingga 39) dengan plasebo; 50% (95% CI, 46 hingga 54) dan 57% (95% CI, 53 hingga 61) peserta dalam kelompok 10 mg dan 15 mg mengalami penurunan berat badan sebesar 20% atau lebih, dibandingkan dengan 3% (95% CI , 1 sampai 5) pada kelompok plasebo (p <0,001 untuk semua perbandingan dengan plasebo). Perbaikan dalam semua tindakan jantung yang telah ditentukan dengan tirzepatide diamati. Efek samping yang paling umum dilaporkan dengan tirzepatide adalah gastrointestinal, sebagian besar ringan sampai sedang dalam tingkat keparahan, terjadi terutama selama peningkatan dosis. Efek samping menyebabkan penghentian pengobatan pada 4,3%, 7,1%, 6,2%, dan 2,6% dari peserta yang menerima dosis terzepeptida 5 mg, 10 mg, dan 15 mg, masing-masing.

Kesimpulan

Dalam uji coba 72 minggu ini pada peserta obesitas, 5 mg, 10 mg, atau 15 mg tirzepatide sekali seminggu memberikan pengurangan berat badan yang signifikan dan berkelanjutan. (Didukung oleh Eli Lilly; SURMOUNT No.-1 ClinicalTrials.gov, NCT04184622.)