ringkasan: Infeksi yang dimediasi oleh sistem kekebalan daripada virus yang masuk dan membunuh sel-sel otak dapat menjelaskan mengapa orang mengalami konsekuensi jangka panjang yang terkait dengan infeksi COVID-19.

sumber: Yale

COVID-19 mungkin terutama merupakan penyakit pernapasan, tetapi penyebarannya jauh melampaui paru-paru. Sejak awal pandemi, menjadi jelas bagi ahli saraf bahwa penyakit metastasis dapat mempengaruhi bahkan organ kita yang paling berharga – otak.

Komplikasi neuropsikiatri dari COVID-19 sangat bervariasi dan terkadang bertahan lama setelah pasien pulih dari infeksi awal. Ada kebutuhan mendesak untuk mempelajari mekanisme yang mendasari bagaimana komplikasi ini muncul untuk membantu mereka yang memiliki gejala kronis, tulis Serena Spodich, MD, profesor neurologi Gilbert Glaser, dalam artikel “perspektifnya” yang diterbitkan di Sains Pada 20 Januari.

“Banyak pasien putus asa untuk kembali ke kehidupan normal mereka, dan sangat membuat frustrasi bagi mereka karena kami tidak memiliki terapi yang ditargetkan untuk kondisi mereka,” kata Spudic. “Sampai kami memahami patofisiologi mereka, kami tidak dapat menargetkan pengobatan mereka secara memadai.”

Selama dua dekade terakhir, Spudich telah mempelajari efek HIV pada otak, tertarik dengan bagaimana parvovirus menyebabkan konsekuensi jangka panjang bagi individu yang terinfeksi. Kemudian, tahun 2020 datang dengan serangan virus baru, diikuti tak lama kemudian dengan meningkatnya jumlah laporan klinis pasien yang terinfeksi yang juga menderita masalah terkait otak.

Bersama dengan rekan-rekannya di Universitas Yale, dia telah memfokuskan sebagian besar fokusnya sejak saat itu untuk mempelajari lebih lanjut tentang efek neurologis dari SARS-CoV-2.

Salah satu aspek dari virus yang sangat mengejutkan Spuditch adalah heterogenitas gejala yang ditimbulkannya. Bahkan dengan kasus ringan, COVID-19 dapat menyebabkan kebingungan, delirium, kantuk, gangguan fungsi kognitif, sakit kepala parah, dan sensasi kulit yang tidak nyaman. Pada kasus yang lebih parah, pasien mengalami komplikasi serius seperti stroke.

Sementara para peneliti awalnya berfokus pada komplikasi selama fase akut penyakit, seiring epidemi berkembang, mereka segera menyadari bahwa banyak dari komplikasi ini bisa bersifat jangka panjang.

“Ada banyak, banyak laporan sekarang tentang orang dengan gejala yang telah berlangsung selama berbulan-bulan. Ini disebut ‘jangka panjang COVID,’ kata Spuditch. “Mereka sering memiliki resolusi lengkap dari demam dan masalah pernapasan mereka, tetapi mereka masih memiliki masalah berpikir, berkonsentrasi, dan memori, atau kesulitan dengan sensasi aneh dan sakit kepala.”

Pada awal epidemi, para peneliti khawatir bahwa gejala neurologis dapat dikaitkan dengan virus SARS-CoV-2, yang berpotensi menyerang sel-sel otak, berkembang biak dan menginfeksi otak secara langsung. Namun, sebagian besar bukti saat ini mengungkapkan bahwa ini bukan masalahnya.

“Dalam makalah penelitian kami, kami mensintesis bukti yang telah diselidiki secara sistematis dan merangkum bagaimana otak terpengaruh selama COVID-19 akut,” kata Spuditch. “Kami telah menemukan bahwa sebagian besar penelitian menunjukkan bahwa sistem kekebalan terinfeksi virus daripada benar-benar memasuki otak dan membunuh sel-sel di sana.”

Peneliti dapat mencari patogen dalam sistem saraf dengan mempelajari cairan serebrospinal (CSF) – cairan di sekitar otak dan tulang belakang. Di antara banyak penelitian yang dilakukan di seluruh dunia, sangat sedikit residu SARS-CoV-2 yang terdeteksi dalam cairan serebrospinal. Selain itu, penelitian otopsi – yang terkadang dapat mendeteksi fragmen virus di otak – juga gagal menemukan partikel yang tersisa.

Namun, bahkan tanpa adanya virus homolog, COVID-19 masih dapat berkontribusi pada perubahan kekebalan. Secara khusus, penelitian telah menunjukkan peningkatan penanda aktivasi kekebalan dan peradangan pada cairan serebrospinal dan otak yang mungkin mendasari gejala. Misalnya, sel-sel kekebalan melepaskan protein tertentu untuk melawan infeksi, tetapi mereka juga dapat memiliki efek di luar target yang mengganggu fungsi saraf.

“Kami berpikir bahwa pada beberapa orang yang terkena COVID dan memiliki gejala neurologis, sistem kekebalan menyebabkan perubahan pada sistem saraf yang pada akhirnya menyebabkan mereka memiliki gejala,” kata Sputitch.

Selain itu, para ilmuwan percaya bahwa beberapa gejala mungkin disebabkan oleh autoimunitas – di mana sistem kekebalan dipicu untuk melawan patogen yang masuk, tetapi secara keliru mengenali sel-sel tubuh sebagai target.

“Dalam kasus ini, sistem kekebalan menyimpang dan menyerang sel-sel otak atau neuron perifer, menyebabkan konsekuensi neurologis atau psikologis,” katanya.

Bertahannya masalah setelah infeksi akut muncul pada pasien merupakan fenomena yang lebih membingungkan. Karena presentasi panjang COVID sangat heterogen dan tes klinis yang dijalani pasien sering kali kembali normal, ini adalah kasus yang sangat menantang untuk dipelajari.

“Sebagian besar pasien ini mendengar dari dokter mereka bahwa tidak ada yang salah dengan mereka,” kata Spuditch. “Postingan kami yang lain fokus pada upaya mengeksplorasi beberapa penyebab jangka panjang COVID yang mungkin terjadi.”

COVID yang berkepanjangan dapat terjadi akibat peradangan saraf persisten yang terjadi selama infeksi akut, atau dari jenis perubahan terkait autoimun lainnya. Namun, saat ini ada kekurangan bukti yang jelas untuk mendukung kedua hipotesis tersebut. Karena COVID yang berkepanjangan memanifestasikan dirinya dalam berbagai cara, dibutuhkan banyak spesialis yang berbeda untuk bekerja sama untuk memahami patofisiologinya.

“Makalah kami sebagian mencoba untuk menarik perhatian pada topik ini dan memacu penyelidikan penelitian lebih lanjut,” kata Spuditch.

Bagi banyak orang yang terinfeksi virus corona untuk waktu yang lama, kondisi mereka dapat mengganggu kemampuan mereka untuk bekerja dan secara signifikan mengurangi kualitas hidup mereka. Jumlah orang yang mengajukan cuti kerja karena kondisi ini “mengejutkan,” katanya, dan penelitian lebih lanjut diperlukan untuk membantu individu mendapatkan kembali kehidupan mereka.

Misalnya, jika penelitian menemukan bahwa peradangan berlebih atau serangan autoimun di otak adalah penyebab beberapa gejala neurologis jangka panjang, ini akan membantu para ilmuwan mengembangkan perawatan yang lebih terarah.

Lihat juga

“Penting untuk memahami patofisiologi dan apa yang kami sebut ‘fenotipe biologis’ untuk membantu merawat orang dengan benar,” katanya.

Spudich juga percaya bahwa penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami apakah kehadiran COVID yang berkepanjangan membuat individu menghadapi lebih banyak masalah di masa depan. Ada kekurangan data, misalnya, apakah pasien lebih mungkin mengembangkan demensia atau konsekuensi neurologis lainnya.

“Kami mencoba menyelesaikan situasi yang dihadapi orang saat ini,” katanya, “tetapi kami juga perlu menghentikan proses apa pun yang sedang berlangsung ini sehingga tidak ada lagi konsekuensi jangka panjang dari apa yang terjadi di sistem saraf. .” .

Di labnya, Spudich terus menggunakan alat yang telah dia kembangkan selama bertahun-tahun untuk memahami bagaimana HIV memengaruhi otak untuk mengungkap misteri SARS-CoV-2. Dia bekerja sama dengan banyak rekan di Yale, termasuk, Shelley Farhadian, MD, PhD, asisten profesor kedokteran (penyakit menular) dan neurologi, dan Lindsey McAlpine, MD, BA, rekan dalam ilmu saraf.

Dengan melihat berbagai sel dan protein yang mengelilingi otak yang dapat diukur dalam cairan serebrospinal, mereka mempelajari bagaimana mereka berfungsi secara berbeda pada orang yang telah menderita COVID untuk waktu yang lama dibandingkan dengan mereka yang tidak mengalami komplikasi lebih lanjut.

Mereka juga menggunakan pencitraan resonansi magnetik untuk mempelajari perbedaan struktural dan fungsional di otak antara kelompok-kelompok ini. Spudich berharap pekerjaan mereka tidak hanya akan memberikan jawaban bagi mereka yang menderita dampak COVID-19, tetapi juga menjelaskan infeksi virus lain yang kurang dipahami seperti penyakit Lyme.

“Ada alat penelitian luar biasa yang tersedia bagi kita sekarang yang memungkinkan kita mempelajari imunologi, mencari bagian kecil dari virus, dan mengamati perubahan struktur otak atau cara kerjanya,” katanya. “Ini akan memakan waktu, dana, usaha dan investasi, tapi saya yakin kita akan mendapatkan jawaban.”

Tentang pencarian berita COVID-19 ini

pengarang: perdamaian connolly
sumber: Yale
Kontak: Peace Connolly – Yale
gambar: Gambar berada di domain publik

pencarian asli: Hasilnya akan muncul di Sains